Біологічна дія S-заміщених похідних хіноліну

Abstract

UA : В роботі 87 сторінок, 9 таблиць, 20 рисунків, було використано 74 літературних джерела, із них 25 іноземною мовою. Об’єкт дослідження – S-заміщені похідні хіноліну. Предмет дослідження – пошук високоефективних і малотоксичних сполук з антирадикальною, антиоксидантною, мембраностабілізуючою активністю в ряду S-заміщених похідних хіноліну. Методи дослідження – біохімічні методи (дослідження токсичної дії, антирадикальної, антиоксидантної активності in vitro, стану антиоксидантної системи захисту клітин міокарда щурів, мембраностабілізуючої дії); комп’ютерний прогноз за допомогою програм PASS, TEST, GUSAR; статистична обробка за допомогою програм SPSS для Windows (версія 10.0). Метою роботи є вивчення біологічної активності S-заміщених похідних хіноліну. Визначено середню летальну дозу ЛД50 S-заміщених похідних хіноліну, що знаходиться в межах від 873-1245 мг/кг. Сполуки проявляють високу антирадикальну активність на моделі аутоокиснення адреналіну in vitro. Найбільшу антиоксидантну активність проявляє гідрохлорид (2-метил- 8-метоксихінолін-4-ілтіо)карбонової кислоти, його АОА знаходиться майже на рівні еталона порівняння – сечовини (30% та 41% відповідно) (р < 0,05). Найбільш виражений мембраностабілізуючий ефект на 14 добу дослідження мала 2-гідрокси-3-(8-метокси-2-метилхінолін-4-ілтіо)пропанова кислота; при її введенні спостерігалась стабілізація мембран гепатоцитів, про що свідчить суттєве зменшення показників активності амінотрансфераз – АлТ і АсТ, які є вірогідними щодо контролю, наближаючи їх до інтактної групи тварин.

EN : In the work of 87 pages, 9 tables, 20 figures, was used 74 literary sources, among them 25 foreign languages. The object of the study is S-substituted quinoline derivatives. The subject of the study is the search for highly effective and low-toxic compounds with antiradical, antioxidant, membrane-stabilizing activity in a number of S-substituted quinoline derivatives. Methods of research − biochemical methods (research of toxic effect, antiradical, antioxidant activity in vitro, state of antioxidant system of protection of cells of myocardium of rats, membrane-stabilizing action); computer forecasting with the help of programs PASS, TEST, GUSAR; statistical processing with the help of a block of computer programs SPSS for Windows (version 10.0). The purpose of the work is to study the biological activity of S-substituted quinoline derivatives. The average lethal dose of LD 50 S-substituted quinoline derivatives is found, ranging from 873-1245 mg / kg. The compounds exhibit high antiradical activity on the model of auto-oxidation of adrenaline in vitro. The greatest antioxidant activity is hydrochloride (2-methyl-8-methoxyquinoline-4-ylthio) carboxylic acid, its AOA is almost at the level of the comparison standard - urea (30% and 41% respectively) (p <0.05). The most pronounced membrane-stabilizing effect at day 14 of study was 2-hydroxy-3- (8-methoxy-2-methylquinolin-4-ylthio) propanoic acid; when it was introduced, there was a stabilization of hepatocyte membranes, as evidenced by a significant decrease in the activity of aminotransferases − AlT and AST, which are likely to be controlled, bringing them closer to the intact group of animals.