UA : Дана pобота викладена на 66 стоpiнках дpукованого тексту, мiстить 6 таблиць, 6 рисунків, 1 додаток. Список лiтеpатуpи включає 65 джеpел в тому числі 14 іноземною мовою.
Об’єктом дослiдження були нові метил(феніл)заміщені 4-тіохіноліну.
Метою pоботи було дослідження віртуальної та експериментальної токсичної дії серед 2-метил(феніл)заміщених 4-тіохінолінів для подальшої оцінки біологічного потенціалу та знаходження малотоксичних сполук.
Методи дослiдження: загально-біологічні (віртуальний скринінг, експериментальне визначення ЛД50, фітотоксичність) та статистичні.
За результатами хемометричних та експериментальних досліджень токсичності 2-метил(феніл)заміщених 4-тіохіноліну встановлено, що данні сполуки можна віднести до малотоксичних речовин. Найбільшу токсичність при дослідженні на різних таксономічних групах (росини, риби, тварини) мають метилові естери 3-(6-метокси-2-(метил)фенілхінолін-4-іл)-L-цистеїну (283±23,0, 486±52 мг/кг), що імовірно пов’язано із збільшенням ліофільності. Введення у 2-ге положення фенілового радикалу зменшує токсичність.
Новизна pоботи. Дослiджено комплексну токсичну дію 2-метил(феніл)заміщених 4-тіохіноліну на різних таксономічних групах. Встановлено, що найбільші зміни показників токсичної дії відбувались в залежності від природи тіокарбонової кислоти та замісників 2-го положення хіноліну та факторів, які впливають на біодостіпність сполук.
Значущiсть pоботи – pезультати дослiдження пошиpюють уявлення пpо вираженість токсичної дії в ряду 2-метил(феніл)заміщених 4-тіохінолінів, як перспективних цитопротекторів, що підтвердило комп’ютерні розрахунки.
EN : This work is presented on 66 pages of printed text, contains 6 tables, 6 figures, 1 appendix. The list of literature includes 65 sources. New methyl (phenyl) substituted 4-thioquinolines were studied.
The aim of the study was to investigate the virtual and experimental toxic effects of 2-methyl (phenyl) substituted 4-thioquinolines for further assessment of biological potential.
Research methods: general clinical (virtual screening of toxic effects of compounds, experimental determination of LD50, phytotoxicity) and statistical.
According to the results of chemometric and experimental toxicity studies of 2-methyl (phenyl) substituted 4-thioquinoline, it was found that these compounds can be classified as low-toxic substances. The highest toxicity in the study of different taxonomic groups (plants, fish, animals) have methyl esters of 3- (6-methoxy-2- (methyl) phenylquinoline-4-yl)-L-cysteine (283 ± 23.0, 486 ± 52 mg/kg), which is probably associated with increased lipophilicity. The introduction of the phenyl radical in the 2nd position reduces the toxicity.
Novelty work. The complex toxic effect of 2-methyl (phenyl) substituted 4-thioquinolines on different taxonomic groups has been studied. It was found that the largest changes in toxicity indicators occurred depending on the nature of thiocarboxylic acid and substituents of the 2nd position of quinoline and factors that affect the bioavailability of compounds.
Significance of the work - the results of the study widen the idea of the severity of toxic effects in a number of 2-methyl (phenyl) substituted 4-thioquinolines as promising cytoprotectors, which was confirmed by computer calculations.
